COLUMBUS-studien: livskvalitet
COLUMBUS-studien visar en positiv effekt av enkorafenib i kombination med binimetinib på livskvaliteten hos patienter med BRAF-muterad malignt melanom
Kombinationsbehandlingen av enkorafenib (Braftovi) och binimetinib (Mektovi) resulterar i längre progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad, samtidigt som den ger en positiv inverkan på upplevt hälsotillstånd för patienter med avancerad BRAF-muterad malignt melanom.
Enkorafenib (Braftovi) är en BRAF-hämmare som är godkänd i kombination med MEK-hämmaren binimetinib (Mektovi) för behandling av vuxna patienter med inoperabelt eller metastaserande BRAFV600-muterat melanom.
COLUMBUS-studien var en tvådelad, multicenter, öppen, randomiserad fas III-studie (N=577) där progressionsfri överlevnad (PFS) och totalöverlevnad (OS) visades vara längre bland patienterna med avancerad BRAF-muterad melanom som behandlats med enkorafenib i kombination med binimetinib jämfört med patienter som behandlats med vemurafenib i monoterapi (median PFS, 14,9 [95 % CI 11,0–18,5] månader mot 7,3 [95 % CI 5,6–8,2] månader, p<0,00011; median OS, 33,6 [95% % KI 24,4–39,2] månader mot 16,9 [95 % KI 14,0–24,5] månader, p<0,00012, respektive).
I den andra delen av COLUMBUS-studien utvärderades den hälsorelaterade livskvaliteten (HRQoL) med hjälp av frågeformulären EQ-5D, EORTC QLQ-C30 och FACT-M, och tiden till en definitiv 10-procentig försämring av den globala hälsostatuspoängen uppskattades av Kaplan-Meier-analys.3 Dessutom bedömdes effekten av sjukhusvistelse på HRQoL. Vid baslinjen var medelvärden för HRQoL liknande i patientgrupperna och indikerade en negativ inverkan på patientens hälsotillstånd.
Huvudresultat3
- Globala hälsostatuspoäng förbättrades signifikant i patientgruppen som fick enkorafenib i kombination med binimetinib jämfört med patienter som behandlades med vemurafenib, från baslinje till cykel 25 (post-baseline-poängskillnader: 3,03 [p<0,0001] för FACT-M och 5,28 [p= 0,0042] för EORTC QLQ-C30).
- Den uppskattade mediantiden till en definitiv försämring på 10 % av EORTC QLQ-C30 och FACT-M globala hälsostatuspoäng ökade i enkorafenib i kombination med binimetinib-gruppen jämfört med vemurafenib-gruppen (EORTC QLQ-C30, 46,9 månader vs. 17,5 månader, figur 1A; FAKTA-M, ej uppskattningsbar jämfört med 41,1 månader, figur IB).
- En försämring av QoL observerades hos icke-inlagda patienter kontra sjukhuspatienter (HR [95 % KI], 1,16 [0,80; 1,68] för EORTC QLQ-C30 och 1,27 [0,81; 1,99] för FACT-M) och en riskminskning med 10 % försämring gynnade patienter behandlade med encorafenib i kombination med binimetinib i båda grupperna.
Fig. 1. Tid till definitiv 10% försämring. A, EORTC QLQ-C 30 (Global hälsostatus) Tid till definitiv 10 % försämring. EOR TC QLQ-C30 är ett självrapporterat frågeformulär med 30 frågor som inkluderar fem funktionsskalor, tre symtomskalor, 6 ytterligare enstaka symptom och en global hälsostatusskala [12,13]. B, FACT-M Tid till definitiv 10 % försämring. FACT M-enkäten, specifikt för melanom, inkluderar de 27 frågorna från FACT-General plus melanomsubskalan som omfattar 16 punkter relaterade till tecken, symtom och fysiska/sociala aktiviteter [14). CI, konfidensintervall; EORTC QLQ-C30, European Organisation for Research and Treatment of Cancer livskvalitet frågeformulär; FACT-M: Funktionell bedömning av cancerterapi-melanom.
ND/BRAF/02/22/0008 2022 augusti