Vill du få mer information som detta?
Signa upp för vår emailkommunikation och missa inga uppdateringar.
Ny behandlingsmöjlighet i första linjen vid BRAFV600E-muterad mCRC1
Breakwater: Fas 3‑data för Braftovi i kombination med cetuximab och FOLFOX
BRAFV600E‑muterad metastatisk kolorektal cancer (mCRC) utgör en distinkt subgrupp med en markant sämre prognos jämfört med BRAF vildtyp, med cirka dubbelt så hög dödlighet. Mutationer i BRAF förekommer hos cirka 8–12 % av patienter med mCRC, där BRAFV600E är den vanligaste. I denna patientgrupp har förstalinjebehandling med kemoterapi historiskt varit förenad med begränsad effekt, och behovet av nya behandlingsstrategier är stort.2
BREAKWATER är en fas 3‑studie som har utvärderat Braftovi i kombination med cetuximab och FOLFOX jämfört med standardbehandling hos patienter med tidigare obehandlad BRAFV600E‑mutant mCRC.3
Förbättrade behandlingsutfall i BREAKWATER jämfört med kemoterapi med eller utan bevacizumab3
- PFS: 12,8 vs 7,1 månader (HR 0,53; 95 % konfidensintervall, 0,41-0,68; P<0,001)
- ORR: 65,7 % vs 37,4 %
- OS: HR 0,49, 30,3 vs. 15,1 månader; (95 % KI, 0,38 till 0,63; P<0,001)
- Duration of response: 13,9 vs 10,8 månader
I BREAKWATER sågs förbättrade behandlingsutfall med Braftovi i kombination med cetuximab och FOLFOX jämfört med kemoterapi med eller utan bevacizumab. Kombinationen visade en förlängd progressionsfri överlevnad (12,8 jämfört med 7,1 månader; HR 0,53; 95 % KI 0,41–0,68; p<0,001) samt en högre objektiv responsfrekvens (65,7 % vs 37,4 %), motsvarande en mer än fördubblad sannolikhet för respons.
Anpassad från referens 3.
CR = komplett respons. PR = partiell respons.
*Primäranalys av ORR (data cut off: 22 december 2023): BRAFTOVI® + cetuximab + FOLFOX (n/N=110/236): 60,9 % (95 % KI: 51,6, 69,5), standardbehandling (n/N=110/243): 40,0 % (95 % KI: 31,3, 49,3); oddsratio: 2,443 (95 % KI: 1,40, 4,25), enkelsidigt P=0,0008.
ORR: 65,7 % vs 37,4 %
Minskad risk för död jämfört med kemoterapi
I en interimsanalys av total överlevnad sågs en minskad risk för död med Braftovi i kombination med cetuximab och FOLFOX jämfört med standardbehandling.
HR 0,49 (95 % KI, 0,38 -0,63)
Anpassad från referens 3
Patienter i standardbehandlingsgruppen fick kemoterapi enligt prövarens val (mFOLFOX6 med eller utan bevacizumab, FOLFOXIRI med eller utan bevacizumab, eller CAPOX med eller utan bevacizumab.
Vad kan detta innebära i klinisk praxis?
Resultaten från BREAKWATER visar att kombinationen av riktad behandling och kemoterapi kan bidra till förbättrade behandlingsutfall i första linjen vid BRAFV600E‑mutant mCRC, en patientgrupp med ett stort medicinskt behov.
BREAKWATER – studiedesign
Fas 3, randomiserad, global studie med tidigare obehandlad BRAFV600E-muterad mCRC3
Säkerhet
De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna i BRAFTOVI® i kombination med cetuximab och mFOLFOX6-gruppen var illamående (53,9 %), anemi (46,1 %), diarré (41,8 %), minskad aptit (37,5 %), kräkningar (36,2 %), minskat neutrofilantal (34,1 %), artralgi (31,5 %) och utslag (30,2 %). TRAEs av Grad 3 eller 4 förekom i 81,5 %, och grad 5 i 4,3 %. Biverkningsprofilerna var förenliga med de som var kända för respektive läkemedel.1,3
BRAF, v-raf murint sarkomviralt onkogenhomolog B; mCRC, metastaserad kolorektalcancer; mOS, median total överlevnad; OS, total överlevnad; HR, hazardkvot; KI, konfidensintervall; ORR, objektiv svarsfrekvens; PFS, progressionsfri överlevnad; TRAE, behandlingsrelaterade biverkningar
SE–06-26-2600004 juni 2026
